Cromatografía de intercambio iónico como método simple y escalable para aislar pequeñas vesículas extracelulares biológicamente activas de medios condicionados.
(Ion exchange chromatography as a simple and scalable method to isolate biologically active small extracellular vesicles from conditioned media)
IMETTYB
Autores: Ricardo Malvicini, Diego Santa-Cruz, Anna Maria Tolomeo, Maurizio Muraca, Gustavo Yannarelli, Natalia Pacienza
Resumen:En los últimos años, las vesículas extracelulares (VE) se han vuelto de gran interés debido a su potencial como biomarcadores, sistemas de administración de fármacos y, en particular, agentes terapéuticos. Sin embargo, no hay consenso sobre cuál es la mejor manera de aislar estos VEs. La elección del método de aislamiento depende del material de partida (es decir, medios de cultivo condicionados, orina, suero, etc.) y sus aplicaciones posteriores. Aunque existen numerosos métodos para aislar vesículas extracelulares, pocos son compatibles con aplicaciones clínicas porque no son escalables. En el presente trabajo, configuramos un protocolo para aislar vesículas extracelulares de medios condicionados mediante cromatografía de intercambio iónico, un método simple, rápido y escalable, adecuado para la producción clínica. Realizamos el aislamiento utilizando una resina de intercambio aniónico (Q sefarosa) y eluimos las VEs utilizando NaCl 500 mM. Caracterizamos el perfil de elución midiendo la concentración de proteínas y lípidos, y CD63 mediante ELISA. Además, inmunofenotipamos todas las fracciones eluidas, evaluamos la presencia de TSG101, calnexina y citocromo C mediante Western Blot, analizamos el tamaño y la distribución de las nanopartículas mediante tRPS y la morfología mediante TEM. Finalmente, evaluamos la actividad inmunomoduladora in vitro. Descubrimos que la mayoría de las vesículas extracelulares se eluyen y concentran en una fracción de pico único, con un tamaño medio de partícula de <150 nm y expresión de los marcadores CD9, CD63, CD81 y TSG101. Además, las VEs de la fracción 4 ejercieron una actividad antiinflamatoria en los macrófagos estimulados por LPS. En resumen, configuramos un método cromatográfico, escalable y clínicamente compatible para aislar y concentrar vesículas extracelulares pequeñas a partir de medios condicionados, que preserva la actividad biológica de las vesículas extracelulares.
Disponible en: Plos One
(S-adenosylhomocysteine hydrolase-like protein 1 (AHCYL1) inhibits lung cancer tumorigenesis by regulating cell plasticity)
Autores: Muñoz-Bernart M, Budnik N, Castro A, Manzi M, Monge ME, Pioli J, Defranchi S, Parrilla G, Santilli JP, Davis K, Espinosa JM, Kobayashi K, Vigliano C, Perez-Castro, C.
Resumen:
Un trabajo en colaboración entre el Dr. Carlos Vigliano, Jefe de Servicio Anatomía Patológica Hospital Universitario Fundación Favaloro y Director del Departamento de Ciencias Básicas de la Patología Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería (IMeTTyB), Universidad Favaloro – CONICET, miembros de los Servicios de Cirugía Torácica y Anatomía Patológica del Hospital Universitario Fundación Favaloro, y la Dra. Carolina Perez Castro, jefa del grupo “Células madre tumorales y plasticidad celular” del Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires (IBioBA)-CONICET- Partner Institute of the Max Planck Society, con la participación de investigadoras de CIBION, FCEN-UBA-CONICET, e investigador de USA, permitió descubrir el rol del gen AHCYL1 (S-adenosyl homocysteine hydrolase-like protein 1 ) en el cáncer de pulmón, en particular en células de adenocarcinoma pulmonar.
El cáncer de pulmón es una patología extremadamente maligna debido a su alta capacidad invasiva y recurrencia debido a la heterogeneidad celular causada por la presencia de las células indiferenciadas con alta plasticidad celular.
En este trabajo se identificó que el gen AHCYL1 se expresa en correlación inversa con respecto a distintos factores de pluripotencia y al marcador de proliferación tumoral Ki67, indicando estar asociado con un fenotipo más diferenciado. Frente a diferentes aproximaciones experimentales, se determinó que la proteína AHCYL1 tiene el potencial de ser un marcador de buen pronóstico en cáncer de pulmón de células no pequeñas. Estos estudios abren la posibilidad de consolidar el uso de este gen junto a otros marcadores en la clínica y ha colaborado en un mejor entendimiento de la biología tumoral para el diseño de futuras estrategias terapéuticas.
Ambos grupos continuarán esta línea de investigación intentando caracterizar los mecanismos involucrados en el control de la plasticidad tumoral pulmonar, así como la consolidación futura del uso de AHCYL1 como biomarcador de utilidad clínica.
Disponible en: Springer
(Acute and chronic physical activity improves spatial memory in an immersive virtual reality task)
INCYT
Autores: Butavand, D. R., Rodriguez, M. F., Cifuentes, M. V., Miranda, M., Bauza, C. G., Bekinschtein, P., & Ballarini, F.
Resumen:
La actividad física beneficia tanto la forma física como la cognición. Sin embargo, su efecto sobre la memoria a largo plazo no está claro. En este estudio, evaluamos el efecto del ejercicio agudo y crónico en la memoria espacial a largo plazo para una nueva tarea de realidad virtual. Los participantes se sumergieron en el entorno virtual y navegaron por una amplia arena que incluía objetos objetivo. Evaluamos la memoria espacial en dos condiciones (objetivos codificados separados por una distancia corta o larga) y descubrimos que 25 minutos de ciclismo después de la codificación, pero no antes de la recuperación, fueron suficientes para mejorar la retención de la memoria a largo plazo para la distancia corta, pero no para la distancia larga. Además, encontramos que los participantes que realizaban actividad física regular mostraban memoria para la condición de corta distancia, mientras que los controles no. Por lo tanto, la actividad física podría ser una forma sencilla de mejorar la memoria espacial.
Disponible en: iScience
(Endocytosis is required for consolidation of pattern-separated memories in the perirhinal cortex)
INCYT
Autores: D. Piromalli Girado, M. Miranda, M. Giachero, N. Weisstaub, P. Bekinschtein.
Resumen: Se propone que la capacidad de separar experiencias similares en representaciones diferenciadas se basa en un proceso computacional llamado separación de patrones, y es una de las características clave de la memoria episódica. Aunque la separación de patrones se ha estudiado principalmente en el giro dentado del hipocampo, se cree que esta función cognitiva también tiene lugar en otras regiones del cerebro. La corteza perirrinal es importante para la adquisición y el almacenamiento de recuerdos de objetos y, en particular, para la diferenciación de la memoria de objetos. El presente estudio se dedicó a investigar la importancia del mecanismo celular de endocitosis para la diferenciación de la memoria de objetos en la corteza perirrinal y su asociación con el factor neurotrófico derivado del cerebro, que previamente se demostró que es fundamental para el mecanismo de separación de patrones en esta estructura.
Disponible en: Frontiers
(Cannabidiol repairs behavioral and brain disturbances in a model of fetal alcohol spectrum disorder)
INCYT
Autores: Ani Gasparyan, Daniela Navarro, Francisco Navarrete, Amaya Austrich-Olivares, Ernest R. Scoma, Vedagni D. Hambardikar, Gabriela B. Acosta, María E. Solesio, Jorge Manzanares.
Resumen: Estudio llevado a cabo entre el Instituto de Neurociencias Cognitiva y Traslacional (INCYT)- unidad ejecutora del CONICET- Universidad Favaloro-INECO-, investigadores de la Universidad Miguel Hernández de Elche (España) y de la Universidad de Rutgers (Estados Unidos), ha revelado que el cannabidiol, uno de los compuestos que está presente en la planta de cannabis, repara el daño cerebral y las alteraciones en la conducta en ratones con espectro alcohólico fetal. Esta investigación, que fue publicada recientemente en la revista Pharmacological Research, indica que la administración temprana y crónica de cannabidiol en crías de ratones expuestas al alcohol en su etapa gestacional y de lactancia mejora su comportamiento emocional, la memoria y el daño cerebral.
Este compuesto podría, entonces, ser útil para tratar las alteraciones asociadas al trastorno de espectro alcohólico fetal (TEAF), un trastorno derivado del consumo de alcohol durante la gestación y lactancia que se considera la causa evitable más prevalente de problemas relacionados con el desarrollo neuronal.
Disponible en: Science Direct
(Echocardiographic measurements of the left heart chambers size in a large cohort of subjects: comparison of body surface area and height indexation to account for effects of obesity)
IMETTYB
Autores: Juan Moukarzel, Eduardo Guevara, Mariano Casciaro, Federico Guilenea, Ariel Pascaner y Damián Craiem.
Resumen: La indexación de los tamaños de las cavidades ventriculares en pacientes con obesidad es un desafío de actualidad. Es por eso que Ingenieros Biomédicos de la Facultad de Ingeniería, Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad Favaloro junto a los cardiólogos del Servicio de Ecocardiografía del Hospital Universitario Fundación Favaloro abordaron esta problemática en el marco de la investigación “Mediciones ecocardiográficas del tamaño de las cámaras del corazón izquierdo en una gran cohorte de sujetos: comparación de la indexación por superficie corporal y altura para tener en cuenta los efectos de la obesidad”. En este trabajo, se analizaron mediciones de los últimos 10 años en más de 14.000 pacientes y los resultados alcanzados fueron destacados y publicados en el prestigioso Journal of the American Society of Echocardiography.
Disponible en: JASE
INCYT
Autores: JF Morici, NV Weisstaub, CL Zold.
Resumen: En este trabajo analizamos la comunicación entre el hipocampo ventral y la corteza prefrontal durante la resolución de una tarea de reconocimiento de objetos guiada por contexto. Encontramos que la comunicación entre estas estructuras aumenta cuando el animal está activamente explorando un objeto que le es familiar, pero que vio anteriormente en otro contexto los objetos y en particular cuando el animal explora el objeto que es contextualmente incongruente. Además analizamos la actividad de neuronas individuales en la corteza prefrontal durante la tarea e Identificamos y pudimos identificar distintas subpoblaciones de tipos de neuronas que responden cuando el animal explora los objetos. La magnitud de la respuesta de estas neuronas se correlaciona con la capacidad de los animales de identificar una asociación objeto-contexto como novedosa.
Disponible en: PNAS
(Serotonin Type 2a Receptor in the Prefrontal Cortex Controls Perirhinal Cortex Excitability During Object Recognition Memory Recall)
INCYT
Autores: J.F.Morici, G.Cicuttin, A.Silva, F.T.Gallo, M.Miranda, M.Belluscio, C.Zold, P.Bekinschtein, N.V.Weisstaub.
Resumen: En este trabajo, analizamos la actividad neuronal en la corteza prefrontal y la corteza perirrinal, dos estructuras involucradas en memorias de reconocimiento, durante la resolución de una tarea de reconocimiento de objeto guiada por contexto. En particular evaluamos como la actividad del receptor de serotonina de tipo 2a en la corteza prefrontal modula la actividad neuronal durante la resolución de esta tarea. Encontramos que si se bloquea la actividad de este receptor en la corteza prefrontal durante la resolución de esta tarea de tipo episódica, se observa un aumento en la actividad neuronal tanto en la corteza prefrontal como en la perirrinal. Ademas encontramos que la actividad neuronal en la corteza perirrinal correlaciona con la respuesta conductual sugiriendo que la actividad del receptor de serotonina de tipo 2a en la corteza prefrontal participa de la modulación de la actividad neuronal en la corteza perirrinal.
Disponible en: Sciense Direct
(Evidence of Continued CD4+ and CD8+ T Cell Activity After SARS-COV-2 Clearance in a Late COVID-19 Pneumonia Heart Transplant Patient)
Autores: Francisco R. Klein, María F. Renedo, Carlos A. Vigliano.
Resumen: El trabajo muestra cómo la actividad inflamatoria inducida por el SARS-COV-2 persiste mucho después de la eliminación del virus aún bajo el tratamiento inmunosupresor requerido por el trasplante. Ofrece evidencias para seguir estudiando los mecanismos de las secuelas tardías del COVID.
Estos fenómenos inflamatorios y proliferativos (independientes de la presencia viral) muestran un componente inmunológico prolongado, donde futuros estudios podrían demostrar la utilidad de tratamientos que se les opongan.
Disponible en: Cureus
(Work Patterns and Support Needs of People with Serious Mental Illness)
INCYT
Autores: Ciampa, M.A., Roca, M. & Lysaght, R.
Resumen:
Las personas con enfermedad mental grave (SMI por sus siglas en inglés) se encuentran frecuentemente desempleadas, a pesar de su voluntad de trabajar. Varios enfoques de intervención en los empleos han demostrado su eficacia; sin embargo, las tasas de integración laboral de las personas con SMI siguen siendo bajas. En total, 145 participantes con SMI completaron una encuesta, respondiendo preguntas sobre sus datos personales, antecedentes de trabajo, si recibieron apoyos para la integración laboral y su nivel funcional. Además, se accedió a las historias clínicas para verificar y completar su información. Se utilizó un enfoque descriptivo cuantitativo para analizar los datos. No se encontraron diferencias significativas entre los que trabajaban y los que no, en función de la edad, el sexo, el nivel educativo, situación de vida y riesgo de suicidio. Los que trabajaban presentaban mayores niveles de capacidad funcional que los que no estaban trabajando. Los factores asociados con los resultados laborales continúan sin estar claros, lo que agrega valor al puesto que pueden tener los diferentes apoyos hacia la integración laboral.
Disponible en: Springer Link
