Autores: Amine Fikani, Damian Craiem, Elie Mousseaux, Gilles Soulat, Aymeric Rouchaud, Cyrille Boulogne, Elie Martins, Jerome Jouan

Abstract: Objectives: To evaluate the precise dimensions of the normal aortic root, especially the true aortic annulus, during the cardiac cycle using an innovative reconstruction method based on multiphase cardiac computed tomography and to assess the feasibility and the reproducibility of this method for aortic root analysis.

Methods: Between January 2019 and June 2021, 30 optimal consecutive ECG-gated multiphase cardiac computed tomography of patients with normal tricuspid aortic valve were analysed using an in-house software. Aortic annulus border was pinpointed on 9 reconstructed planes and the 3D coordinates of the 18 consecutive points were interpolated into a 3D curve using a cubic spline. Three additional planes were generated at the level of the left ventricular outflow tract, the level of the Valsalva sinus and the level of the sinotubular junction. This procedure was repeated for all the 10 temporal phases of the RR interval.

Disponible en: Pub Med

Autores: Federico N Guilenea, Mariano E Casciaro, Gilles Soulat, Elie Mousseaux, Damian Craiem

Abstract: Thoracic aorta calcium (TAC) can be assessed from cardiac computed tomography (CT) studies to improve cardiovascular risk prediction. The aim of this study was to develop a fully automatic system to detect TAC and to evaluate its performance for classifying the patients into four TAC risk categories. The method started by segmenting the thoracic aorta, combining three UNets trained with axial, sagittal and coronal CT images. Afterwards, the surrounding lesion candidates were classified using three combined convolutional neural networks (CNNs) trained with orthogonal patches. Image datasets included 1190 non-enhanced ECG-gated cardiac CT studies from a cohort of cardiovascular patients (age 57 ± 9 years, 80% men, 65% TAC > 0). In the test set (N = 119), the combination of UNets was able to successfully segment the thoracic aorta with a mean volume difference of 0.3 ± 11.7 ml (<6%) and a median Dice coefficient of 0.947. The combined CNNs accurately classified the lesion candidates and 87% of the patients (N = 104) were accurately placed in their corresponding risk categories (Kappa = 0.826, ICC = 0.9915). TAC measurement can be estimated automatically from cardiac CT images using UNets to isolate the thoracic aorta and CNNs to classify calcified lesions.

Disponible en: Pub Med

Autores: Idara Zezular, Lisa Carlson Hanse, Hyon Ju Choe, Damian Craiem, Ignacio Lugones

Abstract: Anatomic and physiologic assessment of surgical repair of scimitar syndrome can be challenging. We evaluated the first patient who underwent the Lugones procedure in 2012 using 4D flow magnetic resonance imaging. With this technology, we demonstrate that the reconstructed right pulmonary venous return drains into the left atrium with laminar flow, just as normal pulmonary veins do.

Disponible en: Pub Med

Autores: Damian Craiem  Federico Guilenea, Jean-Batiste de Freminville,, Michel Azizi,  Mariano E Casciaro, Umit Gencer, Anne-Sophie Jannot, Laurence Amar, Gilles Soulat, Elie Mousseaux.

Purpose: Abdominal aorta calcium (AAC) burden and dilatation are associated with an increased risk of mortality. The purpose of this study was to investigate determinants of AAC and abdominal aorta size in patients with essential hypertension.Materials and methods: Patients with uncomplicated essential hypertension who had undergone non-enhanced abdominal CT to rule out secondary hypertension in addition to biological test were recruited between 2010 and 2018. A semi-automatic system was designed to estimate the aortic size (diameter, length, volume) and quantify the AAC from mesenteric artery to bifurcation using the Agatston score. Determinants of aortic size and those related to AAC were searched for using uni- and multivariables analyses.

Disponible en: Pub Med



Autores: Francisco R. Klein,  Julia Klein, Diego Otalora Lozano, Carlos Vigliano.

Abstract: We present the case of a lung transplant candidate under veno-venous membrane oxygenation assistance (VV ECMO) whose diagnosis of emphysema of undetermined etiology was redefined as Langerhans cell histiocytosis (LCH) due to a scalp skin biopsy performed years after the beginning of his respiratory symptoms. A 20-year-old patient started three years before his admission with progressive dyspnea leading to a diagnosis of bullous emphysema of undetermined cause, which evolved into respiratory failure and evaluation for bilateral lung transplant. Three years later, he developed bilateral pneumonia requiring mechanical ventilation. When refractory hypoxemia ensued, he had to be placed on VV ECMO. Under these conditions, he was transferred to our center and listed for a bilateral pulmonary transplantation. Forty-eight hours after admission, and due to intense polyuria, central diabetes insipidus was diagnosed. In this clinical context, the presence of cutaneous lesions on the scalp was reconsidered and biopsied under the presumption of possible LCH, with pathology analysis confirming the diagnosis. He continued to be assisted with VV ECMO for 66 more days as a bridge to transplantation, developing multi-organ failure and passing away before a donor organ was available. The diagnosis of LCH should be considered in any adult patient with bullous emphysema of undetermined cause. Given the possibility of early therapeutic interventions, the search for its clinical associations (e.g., diabetes insipidus and/or skin lesions) should be a systematic part of the etiologic workup. The availability of skin specimens to reach a diagnosis makes its thorough search an important part of the diagnostic approach.

Disponible en: Cureus

Autores: Franco AppianiCarlos Santiago Claverie Francisco R Klein.

Abstract: Introduction Posterior reversible leukoencephalopathy syndrome (PRES) is a clinical-radiological condition characterized by reversible subcortical vasogenic cerebral edema of acute or subacute onset in circumstances that disrupt capillary permeability, unfrequently accompanied by cytotoxic and/or hemorrhagic lesions. We describe a case series of PRES with hemorrhagic features. Subjects and methods Electronic medical records of hospitalized patients diagnosed with PRES from January 2009 to December 2021 were collected. Demographic data, medical history, clinical presentation, and outcome were recorded. Variables were compared between patients with and without hemorrhagic features using the Wilcoxon-Mann-Whitney test with a statistical significance level of p<0.05. Results Over a 12-year period, 33 patients were diagnosed with PRES, of whom 10 had hemorrhagic features: seven cortical microbleeds, two intraparenchymal hematomas, and one subarachnoid hemorrhage. Half of the patients were women, with a median age of 45.8 years (interquartile range (IQR) 21.8), and were admitted for non-neurological reasons. The sample included nine transplant recipients (six solid organa, three bone marrowa), with four patients in the immediate post-transplant period. PRES occurred in the context of infections and blood pressure fluctuations under cytotoxic drugs, such as immunosuppressants. Seventy percent showed improvement/resolution on neuroimaging at a median of 70 days (IQR 62.9). The three major hemorrhages occurred in the context of thrombocytopenia. The recorded in-hospital mortality was 10%. When compared to PRES without hemorrhagic features, patients with hemorrhagic features had a lower use of corticosteroids (50% vs. 78.8%; p=0.02) and a higher presence of restrictive lesions on neuroimaging (60% vs. 17%; p=0.04), with no differences in the other analyzed variables. Conclusion Patients with PRES and hemorrhagic features had a lower use of corticosteroids and a higher presence of restrictive lesions on neuroimaging. Further studies are needed to better understand the clinical implications and management of PRES with hemorrhagic manifestations.

Disponible en: Pub Med

Cromatografía de intercambio iónico como método simple y escalable para aislar pequeñas vesículas extracelulares biológicamente activas de medios condicionados.

(Ion exchange chromatography as a simple and scalable method to isolate biologically active small extracellular vesicles from conditioned media)


Autores: Ricardo Malvicini, Diego Santa-Cruz, Anna Maria Tolomeo, Maurizio Muraca, Gustavo Yannarelli, Natalia Pacienza

Resumen:En los últimos años, las vesículas extracelulares (VE) se han vuelto de gran interés debido a su potencial como biomarcadores, sistemas de administración de fármacos y, en particular, agentes terapéuticos. Sin embargo, no hay consenso sobre cuál es la mejor manera de aislar estos VEs. La elección del método de aislamiento depende del material de partida (es decir, medios de cultivo condicionados, orina, suero, etc.) y sus aplicaciones posteriores. Aunque existen numerosos métodos para aislar vesículas extracelulares, pocos son compatibles con aplicaciones clínicas porque no son escalables. En el presente trabajo, configuramos un protocolo para aislar vesículas extracelulares de medios condicionados mediante cromatografía de intercambio iónico, un método simple, rápido y escalable, adecuado para la producción clínica. Realizamos el aislamiento utilizando una resina de intercambio aniónico (Q sefarosa) y eluimos las VEs utilizando NaCl 500 mM. Caracterizamos el perfil de elución midiendo la concentración de proteínas y lípidos, y CD63 mediante ELISA. Además, inmunofenotipamos todas las fracciones eluidas, evaluamos la presencia de TSG101, calnexina y citocromo C mediante Western Blot, analizamos el tamaño y la distribución de las nanopartículas mediante tRPS y la morfología mediante TEM. Finalmente, evaluamos la actividad inmunomoduladora in vitro. Descubrimos que la mayoría de las vesículas extracelulares se eluyen y concentran en una fracción de pico único, con un tamaño medio de partícula de <150 nm y expresión de los marcadores CD9, CD63, CD81 y TSG101. Además, las VEs de la fracción 4 ejercieron una actividad antiinflamatoria en los macrófagos estimulados por LPS. En resumen, configuramos un método cromatográfico, escalable y clínicamente compatible para aislar y concentrar vesículas extracelulares pequeñas a partir de medios condicionados, que preserva la actividad biológica de las vesículas extracelulares.

Disponible en: Plos One

(S-adenosylhomocysteine hydrolase-like protein 1 (AHCYL1) inhibits lung cancer tumorigenesis by regulating cell plasticity)

Autores: Muñoz-Bernart M, Budnik N, Castro A, Manzi M, Monge ME, Pioli J, Defranchi S, Parrilla G, Santilli JP, Davis K, Espinosa JM, Kobayashi K, Vigliano C, Perez-Castro, C.


Un trabajo en colaboración entre el Dr. Carlos Vigliano, Jefe de Servicio Anatomía Patológica Hospital Universitario Fundación Favaloro y Director del Departamento de Ciencias Básicas de la Patología Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería (IMeTTyB), Universidad Favaloro – CONICET, miembros de los Servicios de Cirugía Torácica y Anatomía Patológica del Hospital Universitario Fundación Favaloro, y la Dra. Carolina Perez Castro, jefa del grupo “Células madre tumorales y plasticidad celular” del Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires (IBioBA)-CONICET- Partner Institute of the Max Planck Society, con la participación de investigadoras de CIBION, FCEN-UBA-CONICET, e investigador de USA, permitió descubrir el rol del gen AHCYL1 (S-adenosyl homocysteine hydrolase-like protein 1 ) en el cáncer de pulmón, en particular en células de adenocarcinoma pulmonar.

El cáncer de pulmón es una patología extremadamente maligna debido a su alta capacidad invasiva y recurrencia debido a la heterogeneidad celular causada por la presencia de las células indiferenciadas con alta plasticidad celular.

En este trabajo se identificó que el gen AHCYL1 se expresa en correlación inversa con respecto a distintos factores de pluripotencia y al marcador de proliferación tumoral Ki67, indicando estar asociado con un fenotipo más diferenciado. Frente a diferentes aproximaciones experimentales, se determinó que la proteína AHCYL1 tiene el potencial de ser un marcador de buen pronóstico en cáncer de pulmón de células no pequeñas. Estos estudios abren la posibilidad de consolidar el uso de este gen junto a otros marcadores en la clínica y ha colaborado en un mejor entendimiento de la biología tumoral  para el diseño de futuras estrategias terapéuticas.

Ambos grupos continuarán esta línea de investigación intentando caracterizar los mecanismos involucrados en el control de la plasticidad tumoral pulmonar, así como la consolidación futura del uso de AHCYL1 como biomarcador de utilidad clínica.

Disponible en: Springer

(Acute and chronic physical activity improves spatial memory in an immersive virtual reality task)


Autores: Butavand, D. R., Rodriguez, M. F., Cifuentes, M. V., Miranda, M., Bauza, C. G., Bekinschtein, P., & Ballarini, F.


La actividad física beneficia tanto la forma física como la cognición. Sin embargo, su efecto sobre la memoria a largo plazo no está claro. En este estudio, evaluamos el efecto del ejercicio agudo y crónico en la memoria espacial a largo plazo para una nueva tarea de realidad virtual. Los participantes se sumergieron en el entorno virtual y navegaron por una amplia arena que incluía objetos objetivo. Evaluamos la memoria espacial en dos condiciones (objetivos codificados separados por una distancia corta o larga) y descubrimos que 25 minutos de ciclismo después de la codificación, pero no antes de la recuperación, fueron suficientes para mejorar la retención de la memoria a largo plazo para la distancia corta, pero no para la distancia larga. Además, encontramos que los participantes que realizaban actividad física regular mostraban memoria para la condición de corta distancia, mientras que los controles no. Por lo tanto, la actividad física podría ser una forma sencilla de mejorar la memoria espacial.

Disponible en: iScience 

(Endocytosis is required for consolidation of pattern-separated memories in the perirhinal cortex)


Autores: D. Piromalli Girado, M. Miranda, M. Giachero,  N. Weisstaub, P. Bekinschtein.

Resumen: Se propone que la capacidad de separar experiencias similares en representaciones diferenciadas se basa en un proceso computacional llamado separación de patrones, y es una de las características clave de la memoria episódica. Aunque la separación de patrones se ha estudiado principalmente en el giro dentado del hipocampo, se cree que esta función cognitiva también tiene lugar en otras regiones del cerebro. La corteza perirrinal es importante para la adquisición y el almacenamiento de recuerdos de objetos y, en particular, para la diferenciación de la memoria de objetos. El presente estudio se dedicó a investigar la importancia del mecanismo celular de endocitosis para la diferenciación de la memoria de objetos en la corteza perirrinal y su asociación con el factor neurotrófico derivado del cerebro, que previamente se demostró que es fundamental para el mecanismo de separación de patrones en esta estructura.

Disponible en: Frontiers

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